Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di iniezioni ripetute di IncobotulinumtoxinA ( incoBoNT/A; Xeomin ) per il trattamento della scialorrea cronica ( scialorrea ) associata a disturbi neurologici ( paralisi cerebrale, trauma cranico ) o disabilità intellettiva in bambini e adolescenti in un studio prospettico di fase III ( SIPEXI Sialorrhea Pediatric Xeomin Investigation ).
Lo studio ha arruolato pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni affetti da scialorrea dovuta a disturbi neurologici o disabilità intellettiva.
I pazienti hanno ricevuto dosi dipendenti dal peso corporeo di incoBoNT/A ( 20-75 U ).
Un periodo principale con 1 ciclo di iniezione ( controllato con placebo, in doppio cieco, dai 6 ai 17 anni ) è stato seguito da un'estensione in aperto con un massimo di 3 ulteriori cicli. Un'ulteriore coorte di bambini di età compresa tra 2 e 5 anni ha ricevuto un trattamento attivo durante lo studio.
Gli endpoint coprimari erano la variazione della velocità del flusso salivare non-stimolato ( uSFR ) dal basale alla settimana 4 e la valutazione della scala GICS ( Global Impression of Change Scale ) dei caregiver alla settimana 4.
Sono stati registrati gli eventi avversi.
Nel periodo principale, 220 pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni sono stati randomizzati e trattati ( 148 pazienti nel gruppo incoBoNT/A, 72 pazienti nel gruppo placebo ).
In totale 35 pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto IncoBoNT/A ( nessun placebo ).
In totale 214 pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni e 33 pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni hanno continuato il trattamento nel periodo di estensione in aperto.
Per i bambini di età compresa tra 6 e 17 anni, è stata osservata una differenza significativa tra IncoBoNT/A e placebo nella diminuzione media di uSFR ( differenza -0.06 g/min; P=0.0012 ) e nella valutazione GICS dei caregiver ( differenza 0.28 punti; P=0.032 ) alla settimana 4, a favore del trattamento attivo.
Gli endpoint secondari hanno costantemente supportato questi risultati. Durante l'estensione è stato osservato un beneficio duraturo.
L'incidenza di eventi avversi è risultata comparabile tra IncoBoNT/A e placebo e non è aumentata notevolmente con iniezioni ripetute.
Gli eventi avversi più comuni sono state le infezioni respiratorie.
Efficacia e sicurezza sono state favorevoli anche nella coorte non-controllata di bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.
Sono stati raggiunti entrambi gli endpoint co-primari di efficacia ed è stata confermata la superiorità di IncoBoNT/A rispetto al placebo.
IncoBoNT/A ( fino a 75 U, fino a 4 cicli ) è un trattamento efficace e ben tollerato per la scialorrea associata a disturbi neurologici nei bambini. ( Xagena2021 )
Berweck S et al, Neurology 2021; 97: 1425-1436
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