Nello studio REACH4, uno studio multicentrico di fase 1/2, in aperto, a braccio singolo, la farmacocinetica ( PK ), l'efficacia e la sicurezza di Ruxolitinib ( Jakavi ) sono state valutate in pazienti pediatrici naive al trattamento e refrattari agli steroidi con malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado 2-4 ( aGVHD; n=45 ).
Il dosaggio di Ruxolitinib era basato sull'età e mirava all'esposizione negli adulti che ricevevano 10 mg due volte al giorno; il gruppo 1 ( di età compresa tra 12 o più anni e meno di 18 anni ) ha ricevuto 10 mg due volte al giorno e le dosi iniziali preliminari per i gruppi 2 ( di età compresa tra 6 o più anni e meno di 12 anni ) e 3 ( di età compresa tra 2 o più anni e meno di 6 anni ) erano rispettivamente 5 mg due volte al giorno e 4 mg/m2 due volte al giorno.
L'obiettivo primario della fase 1 era valutare i parametri farmacocinetici di Ruxolitinib e definire una dose di fase 2 raccomandata ( RP2D ) appropriata all'età per i pazienti di età inferiore a 12 anni.
L'obiettivo primario della fase 2 era misurare l'attività del Ruxolitinib valutata tramite il tasso di risposta globale ( ORR ) al giorno 28; l'obiettivo secondario chiave era valutare il tasso di risposta globale duraturo al giorno 56.
L'esposizione a Ruxolitinib era comparabile tra i gruppi di età; le dosi iniziali sono state confermate come dose di fase 2 raccomandata. La durata mediana dell'esposizione a Ruxolitinib è stata di 3.8 mesi.
Il tasso di risposta globale in tutti i pazienti è stato dell'84.4% al giorno 28, con un tasso di risposta globale duraturo al giorno 56 del 66.7%; sono stati osservati alti tassi di risposta tra i gruppi di età e nei sottogruppi sia naive al trattamento che refrattari agli steroidi.
Gli eventi avversi sono stati coerenti con quelli attesi nei pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite in fase acuta ( anemia, diminuzione della conta dei neutrofili e dei leucociti ) trattati con Ruxolitinib.
Nei pazienti pediatrici con malattia del trapianto contro l'ospite in fase acuta, Ruxolitinib ha mostrato un'efficacia clinicamente significativa senza nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2024 )
Locatelli F et al, Blood 2024; 144: 2095-2106
XagenaMedicina_2024