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Gli anticorpi preesistenti contro il Polietilenglicole riducono l'attività dell'asparaginasi alla prima somministrazione di Asparaginasi pegilata di Escherichia coli nei bambini con leucemia linfatica acuta


Gli anticorpi contro il polietilenglicole ( PEG ) in soggetti sani sollevano preoccupazioni sull'efficacia dei farmaci pegilati.
È stata valutata la prevalenza di anticorpi contro PEG tra i pazienti con leucemia linfoblastica acuta ( ALL ) prima e/o immediatamente dopo la loro prima dose di Asparaginasi pegilata di Escherichia coli ( PEG-ASNase; Oncaspar ).

Campioni di siero di 701 bambini, 673 con leucemia linfoblastica acuta primaria, 28 con leucemia ALL recidivante e 188 adulti con leucemia ALL primaria sono stati analizzati per IgG e IgM anti-PEG.
Le misurazioni in 58 neonati sani sono servite come riferimento per definire i cut-point per i campioni positivi e negativi agli anticorpi.

Anticorpi anti-PEG sono stati rilevati nei pazienti con leucemia ALL prima della prima somministrazione di PEG-ASNasi con una prevalenza del 13.9% ( IgG anti-PEG ) e del 29.1% ( IgM anti-PEG ).

Dopo la somministrazione di PEG-ASNase, la prevalenza di anticorpi anti-PEG è diminuita al 4.2% per le IgG anti-PEG e al 4.5% per le IgM anti-PEG.

Gli anticorpi anti-PEG preesistenti non hanno inibito l'attività della PEG-ASNase ma hanno ridotto significativamente i livelli di attività della PEG-ASNase in modo dipendente dalla concentrazione.
Sebbene gli anticorpi anti-PEG preesistenti non aumentassero, le IgG anti-PEG preesistenti sono risultate significativamente associate a reazioni di ipersensibilità alla prima esposizione ( grado CTCAE 2 ) ( P minore di 0.01; test esatto di Fisher ).

In tutto 2 dei 4 pazienti con IgG anti-PEG preesistenti e reazioni di ipersensibilità alla prima esposizione non sono passati a Erwinia ASNase e hanno continuato con PEG-ASNase con attività sufficienti ( maggiore o uguale a 100 U/l ).

Anticorpi anti-PEG preesistenti sono stati rilevati in una proporzione considerevole di pazienti con leucemia linfoblastica acura, non hanno inibito l'attività della PEG-ASNase ma sono stati associati a livelli sierici di attività della PEGASNase inferiori.
I pazienti con anticorpi preesistenti possono mostrare segni da lievi a moderati di reazione di ipersensibilità dopo la loro prima assunzione di PEG-ASNase, che possono essere affrontati con successo mediante re-challenge. ( Xagena2022 )

Khalil A et al, Haematologica 2022; 107: 49-57

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