I tumori cerebrali sono la principale causa di morte correlata alla malattia nei bambini. Il medulloblastoma è il tumore cerebrale embrionale maligno più comune e sono necessarie strategie per aumentare la sopravvivenza.
È stata valutata l'intensificazione della terapia con Carboplatino come radiosensibilizzante e Isotretinoina come agente proapoptotico nei bambini con medulloblastoma ad alto rischio in uno studio clinico randomizzato e, con uno studio correlativo di biologia, facilitare l'analisi pianificata dei sottogruppi secondo il consenso dell'Organizzazione Mondiale della Sanità ( OMS ) sui sottogruppi molecolari di medulloblastoma.
È stato condotto uno studio clinico randomizzato di fase 3 dal 2007 al 2018. L'analisi è stata completata nel 2020.
Sono stati inclusi pazienti di età compresa tra 3 e 21 anni con medulloblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi provenienti dai centri del Children's Oncology Group negli Stati Uniti, Canada, Australia e Nuova Zelanda. Le caratteristiche ad alto rischio includevano metastasi, malattia residua o anaplasia diffusa.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere radioterapia craniospinale da 36 Gy e Vincristina settimanale con o senza Carboplatino giornaliero seguiti da 6 cicli di chemioterapia di mantenimento con Cisplatino, Ciclofosfamide e Vincristina con o senza 12 cicli di Isotretinoina durante e dopo il mantenimento.
L'endpoint primario dello studio clinico era la sopravvivenza libera da eventi, utilizzando il test log-rank per confrontare i bracci. L'endpoint primario dello studio di biologia era la classificazione di sottogruppi molecolari per test di metilazione del DNA.
Dei 294 pazienti con medulloblastoma, 261 erano valutabili dopo revisione radiologica e patologica centrale; età media, 8.6 anni; 183 maschi ( 70% ); 189 ( 72% ) con malattia metastatica; 58 ( 22% ) con anaplasia diffusa; e 14 ( 5% ) con malattia residua maggiore di 1.5-2 cm.
Per tutti i partecipanti, la sopravvivenza libera da eventi a 5 anni è stata del 62.9% e la sopravvivenza globale è stata del 73.4%.
La randomizzazione dell'Isotretinoina è stata chiusa in anticipo a causa dell'inutilità.
La sopravvivenza libera da eventi a 5 anni è stata del 66.4% con Carboplatino versus 59.2% senza Carboplatino ( P=0.11 ), con l'effetto osservato esclusivamente nei pazienti del sottogruppo del gruppo 3: 73.2% con Carboplatino vs 53.7% senza ( P=0.047 ).
La sopravvivenza globale a 5 anni differiva per sottogruppo molecolare ( P=0.006 ): via WNT attivata, 100%; via SHH attivata, 53.6%; gruppo 3, 73.7%; e gruppo 4, 76.9%.
In questo studio clinico randomizzato, l'intensificazione della terapia con Carboplatino ha migliorato la sopravvivenza libera da eventi del 19% a 5 anni per i bambini con medulloblastoma di gruppo 3 ad alto rischio. Questi risultati supportano ulteriormente il valore di una stratificazione del rischio clinico e molecolare integrata per il medulloblastoma. ( Xagena2021 )
Leary SES et al, JAMA Oncol 2021; 7: 1313-1321
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