Blinatumomab ( Blincyto ), un'immunoterapia bispecifica con coinvolgimento delle cellule T, è efficace nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante / refrattaria ( B-ALL ) e presenta un profilo di tossicità favorevole.
Uno degli obiettivi dello studio AALL1331 del Children's Oncology Group era confrontare la sopravvivenza dei pazienti con prima recidiva di leucemia linfoblastica acuta a cellule B a basso rischio ( LR ) trattati con la sola chemioterapia o con chemioterapia più Blinatumomab.
Dopo la reinduzione del blocco 1, i pazienti di età compresa tra 1 e 30 anni con prima recidiva di leucemia linfoblastica acuta a basso rischio sono stati assegnati in modo casuale al blocco 2 / blocco 3 / due cicli di chemioterapia di continuazione / mantenimento ( braccio C ) o al blocco 2 / due cicli di chemioterapia di continuazione intercalati con tre blocchi di Blinatumomab / mantenimento ( braccio D ).
I pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale hanno ricevuto radiazioni craniche da 18 Gy durante il mantenimento e una chemioterapia intratecale intensificata.
Gli endpoint primari e secondari erano la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
La sopravvivenza libera da malattia / sopravvivenza globale a 4 anni per i 255 pazienti a basso rischio arruolati tra il 2014 e il 2019 è stata del 61.2% / 90.4% per Blinatumomab rispetto al 49.5% / 79.6% per la chemioterapia ( P=0.089 / P=0.11 ).
Per le recidive del midollo osseo ( BM ) più o meno recidive extramidollari ( EM ) ( BM +/- EM; n=174 ), la sopravvivenza libera da malattia / sopravvivenza globale a 4 anni è stata del 72.7% +/- 5.8% / 97.1% +/- 2.1% per Blinatumomab rispetto al 53.7% +/- 6.7% / 84.8% +/- 4.8% per la chemioterapia ( P=0.015 / P=0.020 ).
Per le recidive extramidollari isolate ( IEM; n=81 ), la sopravvivenza libera da progressione / la sopravvivenza globale a 4 anni è stata del 36.6% +/- 8.2% / 76.5% +/- 7.5% per Blinatumomab rispetto a 38.8% +/- 8.0% / 68.8% +/- 8.6% per la chemioterapia ( P=0.62 / P=0.53 ).
Blinatumomab è risultato ben tollerato e i pazienti hanno avuto bassi tassi di eventi avversi.
Per i bambini, gli adolescenti e i giovani adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B alla prima recidiva a basso rischio, non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa in termini di sopravvivenza libera da malattia o sopravvivenza globale tra i bracci Blinatumomab e chemioterapia standard nel complesso.
Tuttavia, Blinatumomab ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale per i due terzi dei pazienti con recidiva del midollo osseo più o meno recidiva extramidollare, stabilendo un nuovo standard di cura per questa popolazione.
Per contro, esiti simili e scarsa sopravvivenza libera da malattia per entrambi i bracci sono stati osservati in un terzo dei pazienti con recidive extramidollari isolate; sono necessari nuovi approcci terapeutici per questi pazienti. ( Xagena2023 )
Hogan LE et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4118-4129
Pedia2023 Emo2023 Onco2023 Farma2023
